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「リフレックス（レメロン）を処方されたけれど、どんなお薬なのだろう」「ほかの抗うつ薬と作用が違うと言われた」「眠気や体重が増えるのが気になる」——NaSSAと呼ばれるこのお薬について、このような疑問を感じていませんか。まずは、この記事の要点です。

NaSSAは「再取り込みを妨げる」のではなく「放出を増やす」という別のしくみの抗うつ薬
国内ではミルタザピン（リフレックス・レメロン）がこれにあたる
不眠・食欲低下をともなううつで、症状そのものに届きやすい
吐き気・性機能への影響が出にくい——SSRIがつらかった方の選択肢に
はっきりした個性は眠気と体重増加。利点にも欠点にもなる
作用のしくみが違うため、ほかの抗うつ薬と組み合わせて使うことがある

NaSSA（ノルアドレナリン作動性・特異的セロトニン作動性抗うつ薬）は、SSRIやSNRIとはまったく異なるしくみではたらく抗うつ薬のグループです。「再取り込みを妨げる」というこれまでの抗うつ薬とは別の方法で、セロトニンとノルアドレナリンのはたらきを高めます。効果が比較的早めに感じられることや、不眠・食欲低下を伴ううつに向くことがある一方、眠気や体重増加が出やすいという、はっきりした個性を持っています。このページでは、NaSSAとは何か、どう効くのか、代表的なお薬であるミルタザピンの特徴、副作用ややめ方までを、横浜市中区・関内のみなとメンタルクリニックの精神科医が解説します。

なお、ここでご紹介するのはお薬を理解していただくための一般的な情報です。実際にどのお薬を使うか、どのくらいの量にするかは、お一人おひとりの症状や体質、これまでの経過をふまえて医師が判断します。自己判断での服用・中止は避けてください。抗うつ薬全体のなかでの位置づけは「抗うつ薬（抗うつ剤）とは」もあわせてご覧ください。

眠れない・食べられないうつでお困りの方へ
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NaSSA（ノルアドレナリン作動性・特異的セロトニン作動性抗うつ薬）とは

NaSSAとは、Noradrenergic and Specific Serotonergic Antidepressant（ノルアドレナリン作動性・特異的セロトニン作動性抗うつ薬）の略で、SSRI・SNRIとは異なるしくみでセロトニンとノルアドレナリンのはたらきを高める抗うつ薬のグループです。

これまで見てきたSSRI・SNRIは、いずれも「放出された神経伝達物質が回収（再取り込み）されるのを妨げる」ことで、そのはたらきを高めるお薬でした。NaSSAは、この再取り込みを妨げる方法をとりません。かわりに、神経伝達物質の放出そのものを増やす、という別のアプローチをとります。同じ「セロトニンとノルアドレナリンを増やす」という目的に、まったく違う道からたどり着くお薬、といえます。

国内でNaSSAに分類されるのは、ミルタザピン（商品名：リフレックス、レメロン）です。保険で使えるのは、うつ病・うつ状態です。

どのように効くのか（作用の仕組み）

NaSSAのはたらきは、神経の「ブレーキ」を外すイメージで理解するとわかりやすくなります。

脳の神経には、セロトニンやノルアドレナリンを出しすぎないように調整する、いわばブレーキ役の受け皿（自己受容体と呼ばれる部分）があります。神経伝達物質がある程度たまると、このブレーキがはたらいて放出をゆるめる、というしくみです。NaSSAは、このブレーキ役の受け皿をふさぐことで、「まだ足りない」と錯覚させ、セロトニンとノルアドレナリンの放出をうながします。再取り込みを妨げるのではなく、大もとの放出を増やすことで、はたらきを高めるのです。

「どの受け皿をふさぐか」が、この薬の個性をつくっています

NaSSAの性格は、放出を増やすことだけでは説明できません。増えたセロトニンを、どの受け皿に届け、どの受け皿には届けないか——ここが設計の要です。

セロトニンの受け皿にはいくつも種類があり、担当が分かれています。

気分の改善に関わるもの
吐き気に関わるもの
不安・不眠・性機能への影響に関わるもの

SSRIはセロトニンを全体的に増やすため、気分に効く受け皿と同時に、吐き気や性機能に関わる受け皿にも届いてしまいます。これがSSRIの副作用の正体です。

これに対しNaSSAは、吐き気や性機能に関わる受け皿を、あらかじめふさいでおきます。増えたセロトニンは、気分の改善に関わる受け皿にだけ集中して届く。だから、SSRIで出やすい吐き気や性機能への影響が、比較的出にくいのです。「特異的セロトニン作動性」という長い名前は、この仕組みを指しています。

眠気と食欲は、ヒスタミンの受け皿から

もうひとつ、NaSSAはヒスタミンという物質の受け皿もふさぎます。ヒスタミンは、脳では覚醒を保つはたらきをしている物質です。これをふさげば、当然、眠くなります。

じつは、ドラッグストアで売られている市販の睡眠改善薬も、同じくヒスタミンの受け皿をふさぐ成分でできています。「かぜ薬を飲むと眠くなる」のも、同じ理由です。NaSSAの眠気は、それだけはっきりした仕組みに支えられている、ということになります。食欲が増えるのも、この作用に関係しています。

NaSSAの個性は、この「どの受け皿にはたらくか」の組み合わせから生まれています。

なぜ「すぐ効かない」のか

NaSSAも、ほかの抗うつ薬と同じく、気分の改善を実感できるまでには、ふつう2週間から数週間ほどかかります。ただし、NaSSAは不眠や食欲低下といった症状に対しては、比較的早い段階で変化を感じやすいことがあります。

神経伝達物質の量そのものは服用後わりあい早く増えるのに、気分の改善が遅れて現れるのは、時間をかけて脳の神経のはたらきが整えられていくためと考えられています。効果を焦らず、最初の数週間は医師と相談しながら続けていくことが大切です。

「初日から眠れるようになった。でも気分はまだ変わらない」——これは、このお薬でよくある経過です。眠りと食欲が先に戻り、気分はあとからついてくる。順番が違うだけで、治療は前に進んでいます。

NaSSA（ミルタザピン）の特徴

NaSSA、すなわちミルタザピンには、次のような特徴があります。

作用のしくみが違う：再取り込みを妨げるのではなく、放出を増やすことではたらきます。
効果が比較的早めに感じられることがある：とくに不眠や食欲低下を伴ううつで、変化を感じやすいことがあります。
不眠・食欲低下を伴ううつに向く：眠気や食欲増加という作用が、こうした症状には利点になります。
吐き気・性機能への影響が少ない：SSRIで気になりやすいこれらの副作用が、比較的出にくいとされます。
ほかの抗うつ薬と組み合わせることがある：作用のしくみが違うため、SSRI・SNRIと組み合わせて使われることがあります。
中断症状は比較的軽い部類：体からゆっくり抜けるため、減らすときの反動が出にくいとされます。

一方で、眠気と体重増加という、はっきりした副作用があります。この個性を、症状に対する利点として活かせるかどうかが、選択のポイントになります。ミルタザピン1剤の詳しい解説は、ミルタザピン（リフレックス・レメロン）の特徴をご覧ください。

どんなときに使われるのか

NaSSA（ミルタザピン）は、うつ病・うつ状態に用いられます。とくに、次のような状態で選ばれることがあります。

不眠が強く、寝つけない・眠りが浅いうつ状態
食欲が落ちて、体重が減っているうつ状態
SSRIやSNRIで吐き気や性機能への影響がつらかった場合
ほかの抗うつ薬で効果が不十分で、作用の違う薬を組み合わせたい場合

眠気や食欲増加という作用は、一般には副作用ですが、不眠や食欲低下で困っている方にとっては、むしろ症状の改善につながる利点になります。同じ作用が、その方の状態によって利点にも欠点にもなる——ここがNaSSAを使いこなすうえでの面白さであり、難しさでもあります。

高齢の方でも、食欲の低下と不眠が重なっているうつでは、選択肢になることがあります。ただし、眠気によるふらつきや転倒には注意が必要です。

ほかの抗うつ薬と組み合わせる、という使い方

NaSSAは、単独で使うだけでなく、SSRIやSNRIと組み合わせて使われることがあります。作用のしくみがまったく違うため、足し合わせたときに補い合う関係になるからです。

この組み合わせには、副次的な利点もあります。SSRI・SNRIで出やすい吐き気や不眠を、NaSSAの側が打ち消す方向に働くのです。「薬が2種類に増えた」と不安に感じる方もいらっしゃいますが、闇雲に足しているわけではなく、こうした狙いがあります。処方の意図が気になるときは、遠慮なくおたずねください。

NaSSA（ミルタザピン）で注意したい副作用

眠気

NaSSAでは、強い眠気が出やすいのが最大の特徴です。このため、多くは就寝前に飲みます。不眠のある方には利点になりますが、日中の眠気やだるさが残る場合は、飲む時間や量の調整で対応します。

興味深いことに、眠気は量が少ないときのほうが強く出ることがあります。少量では眠気を起こす作用が前面に出るのに対し、量が増えるとノルアドレナリンを増やす作用が加わり、その眠気を打ち消す方向に働くためと考えられています。「量を増やしたら、かえって日中が楽になった」ということが起こりうるお薬です。ここは直感に反するので、覚えておいていただくと安心かもしれません。

食欲増加・体重増加

食欲が増し、体重が増えやすいのも、NaSSAのはっきりした特徴です。食欲が落ちているうつの方には利点になりますが、体重の増加が気になる場合は相談してください。回復して食欲が戻ったあとも増え続けるようなら、種類の見直しを含めて考えます。

その他

飲み始めや量を変えた時期に不安・焦りが強まること（賦活症候群）は、NaSSAでも起こりえます。とくに若い方で注意が必要です。また、まれに、のどの痛みや発熱（血液の異常のサイン）が出た場合や、高齢の方での低ナトリウム血症、セロトニンに作用する薬との併用によるセロトニン症候群にも注意が必要なことがあります。気になる症状があれば、早めにご相談ください。

飲み合わせ・生活上の注意

MAO阻害薬：一部のお薬（MAO阻害薬）とは併用できません。ほかに飲んでいるお薬は必ずお伝えください。
アルコール・鎮静作用のある薬：NaSSAの眠気を強めることがあるため、注意が必要です。飲酒は控えることがすすめられます。睡眠薬や抗不安薬を併用している場合も、眠気が重なります。
ほかのセロトニンに作用する薬：併用によって、まれにセロトニン症候群が起こることがあります。
運転・危険を伴う作業：眠気が出やすいお薬のため、眠気があるあいだは運転や危険を伴う作業を避ける必要があります。とくに飲み始めの時期は、翌朝の状態にご注意ください。

効果が足りないと感じたときの進め方

「数週間たったが、まだ十分ではない」というとき、いきなり薬を変えるとは限りません。おおむね次の順で考えます。

まず、期間と量を確認する。2週間で判断するには早く、量も十分でないことがあります。
次に、増量を検討する。先ほど触れたとおり、増やすことで日中の眠気がむしろ軽くなることもあります。
それでも不十分なら、種類を変えるか、組み合わせる。作用の違う薬を足す判断をすることもあります。

ここで大切なのは、自己判断で量を増やしたり、飲んだり飲まなかったりしないことです。効いているかどうかの評価が難しくなり、結果的に遠回りになります。「効いていない気がする」という感覚こそ、次の一手を決める材料になりますので、そのまま診察でお伝えください。

24歳以下の方・ご家族へ

抗うつ薬の添付文書には、24歳以下の方で自殺念慮や自殺企図のリスクが増加するとの報告があることが記載されています。これはNaSSAだけでなく、抗うつ薬に共通して示されている注意点です。使ってはいけないという意味ではなく、リスクとよい面を考えながら注意深く見守って使う、という趣旨です。飲み始めや量を変えた時期は、不安や気分の波が現れていないか、ご本人だけでなくご家族にも見守っていただけると安心です。

妊娠・授乳を考えている方へ

妊娠中・授乳中の抗うつ薬については、お薬の種類や時期によって考え方が異なります。自己判断で中止すると、うつの悪化、中断症状のリスクがあります。妊娠を計画している方、妊娠中・授乳中の方は、自己判断で中止せず、必ず事前に主治医に相談してください。

妊娠を希望する段階でお伝えいただけると、その時点から方針を組み立てられます。妊娠が分かってから慌てるより、ずっと落ち着いて進められます。

どのくらいの期間飲むのか・やめるとき

NaSSAは、症状が強い時期に効果を安定させ、その後も再発を防ぐためにしばらく続ける、という流れで使われることが多いお薬です。調子がよくなっても、回復した状態を安定させるために、症状が落ち着いてからもしばらく続けることがすすめられます。

やめるときは、急にやめないことが大切です。体がお薬に慣れている状態で急に中止すると、めまい、吐き気、不安、不眠、いらだちなどの中断症状が出ることがあります。とくに、眠りや食欲を支えていたお薬を急にやめると、不眠がぶり返すこともあります。これは「うつが再発した」のではなく、「お薬が急に抜けたことによる一時的な反応」であることがほとんどで、ゆっくり減らせば和らげられます。

NaSSAは、抗うつ薬のなかでは体からゆっくり抜けるほうなので、中断症状は比較的軽い部類とされます。とはいえ、自己判断での中止は避けてください。減らすときは、状態が安定したことを確認してから、医師と相談して少しずつ進めます。具体的な進め方は「抗うつ薬の減らし方・やめ方｜中断症状と中止の注意点」でくわしく解説しています。

いま飲んでいるお薬が合っているか、確かめたい方へ
関内駅から徒歩2分、土日も診療、当日予約に対応しています。「眠気が強すぎる」「体重が気になる」「そろそろ減らしたい」——どのご相談でも構いません。他院で処方されてきた方は、お薬手帳をお持ちいただければ、その場で内容を確認できます。
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よくあるご質問（FAQ）

眠気が強いのですが、大丈夫でしょうか？

NaSSAは眠気が出やすいお薬で、多くは就寝前に飲みます。不眠のある方には利点になりますが、日中の眠気が残る場合は、飲む時間や量の調整で対応できることがあります。がまんせず相談してください。

量を増やすと、眠気もひどくなりますか？

かならずしもそうではありません。このお薬では、量が少ないときのほうが眠気が強く出ることがあり、増やすとかえって日中が楽になる場合があります。直感に反しますが、この性質をふまえて調整していきます。

体重が増えるのが心配です

NaSSAは食欲が増し、体重が増えやすい特徴があります。食欲が落ちているうつの方には利点ですが、増加が気になる場合は、種類の見直しを含めて相談できます。

ほかの抗うつ薬と一緒に出されました。なぜですか？

NaSSAはほかの抗うつ薬と作用のしくみが違うため、SSRIやSNRIと組み合わせて効果を高めることがあります。相手の薬で出やすい吐き気や不眠を和らげる意味もあります。組み合わせの意図が気になる場合は、遠慮なくおたずねください。

睡眠薬のかわりに使えますか？

眠気が出るお薬ではありますが、あくまで抗うつ薬です。不眠だけが問題であれば、睡眠薬のほうが適していることもあります。眠れない背景に何があるかによって、選ぶ薬が変わります。

お酒を飲んでもいいですか？

眠気が強く重なるため、控えることをおすすめします。心配な場合は主治医に確認してください。

当院の特徴｜関内駅2分・平日夜間診療・当日予約対応・女性医師在籍

みなとメンタルクリニックは、関内駅から徒歩2分、桜木町駅・馬車道駅から徒歩5分の、通いやすい立地にあります。祝日以外は毎日診療しており、平日は夜19時まで診療しているため、お仕事帰りにも立ち寄っていただきやすい時間帯があります（土曜・日曜も診療）。当日のご予約にも対応していますが、枠の状況によっては、ご希望に添えない場合もございます。できるだけ同じ医師が継続して診療し、お薬についても、ご納得いただきながら進めることを大切にしています。女性医師も在籍し、保険適用の心理検査にも対応しています。うつ病、不安症、不眠症、自律神経失調症、適応障害、発達障害など、こころの不調全般を診療しています。

横浜・関内でNaSSA（リフレックス・レメロン）について相談したい方へ

「リフレックス（レメロン）を始めるべきか迷っている」「眠気や体重が気になる」「いま飲んでいるお薬について相談したい」「そろそろ減らしたい」——そうした不安は、一人で抱え込まず、まずはご相談ください。一人ひとりの状態や希望をうかがいながら、無理のない治療を一緒に考えていきます。

横浜・関内のみなとメンタルクリニックは、関内駅から徒歩2分、桜木町駅・馬車道駅から徒歩5分。祝日以外は毎日診療し、平日は夜間まで、土日も診療しています。当日のご予約にも対応しており（枠の状況によります）、みなとみらいエリアからも通院しやすいクリニックです。横浜市中区・関内を中心に、馬車道・桜木町エリアからもお越しいただけます。

「こんなことで受診していいのだろうか」と、ためらう必要はまったくありません。つらさも、お薬への不安も、我慢するものではありません。初めての方も、緊張されて当然です。私たちは、その一歩を、ていねいにお迎えします。
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参考文献・情報源

本記事の内容は、NaSSA（ミルタザピン）および抗うつ薬に関する以下の資料を参考にしています。個々の薬剤の薬物動態・効能・副作用については、最新の添付文書・インタビューフォーム（IF）を出典としています。

リフレックス錠・レメロン錠（ミルタザピン）添付文書・インタビューフォーム
医薬品医療機器総合機構（PMDA）｜医薬品の適正使用に関する情報
厚生労働省｜こころの健康・こころの病気に関する情報
日本うつ病学会｜日本うつ病学会治療ガイドライン（大うつ病性障害）
DSM-5-TR｜アメリカ精神医学会による精神疾患の診断基準（抗うつ薬中断症候群を含む）
ICD-11｜世界保健機関による国際疾病分類

この記事の監修者

田邊陽一郎（精神保健指定医・精神科専門医・日本医師会認定産業医・難病指定医）
医療法人鴻志会みなとメンタルクリニック理事長。秋田大学医学部卒業後、東北での精神科救急・被災地医療、神奈川での在宅医療を経て、現職。うつ病・不安障害・睡眠障害・認知症などを中心に診療。

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